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bwincom_南医大:揭示肝癌“幕后推手”,提出治疗新路



南报网讯(通讯员 张愉悦 记者 谈洁)南京医科大年夜学本日传出消息,该校根基医学院高威传授课题组近日在《肝脏病学》(Hepatology)颁发论文,钻研聚焦一种名为GPC3的蛋白,它在肝癌细胞膜外面存在特异性高表达,经由过程掌握匆匆进肿瘤发生的“旌旗灯号通路”来匆匆进肝癌的发生。这项钻研为肝癌的靶向性治疗供给了崭新的设计思路。

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,在我国的发病率远高于其它国家,具有确诊晚、手术复发率高、耐药强的特征,今朝临床治疗药物十分有限。钻研显示,在肝癌病人中,约有90%存在Wnt旌旗灯号通路的过度激活。Wnt与肝癌细胞外面的Frizzled结合后启动了Wnt旌旗灯号通路,旌旗灯号通报到细胞内,就会匆匆进肿瘤基因的表达。是以,理论上,只要瞄准Wnt或Frizzled来滋扰Wnt通路发射旌旗灯号,肝癌的发生就会受到抑制。

然则,因为Wnt和Frizzled它们在正常细胞的心理活动中也发挥着广泛感化,假如直接进击它们势必“杀敌一千,自损八百”,是以不能对Wnt和Frizzled胆大妄为,以免伤及无辜。以是,钻研职员将眼光转向它们背后的“挟持者&rdqubwincomo;GPC3蛋白。

高威教授先容说:“就好比Wnt是增殖旌旗灯号,Frizzled是旌旗灯号接管器,GPC3则是肝癌细胞上特有的旌旗灯号增强器。”GPC3经由过程“挟持”Wnt和Frizzled,将Wnt旌旗灯号放大年夜来匆匆进肝细胞癌赓续增殖,这提示了钻研职员可以经由过程以GPC3为靶标实施精准袭击。

该课题组阐发了GPC3的布局特性,模拟了GPC3挟持Wnt与Frizzled的“作案历程”,确定了“挟持”位点。那么,是否可以设计药物经由过程干预“挟持”位点来抑制Wnt旌旗灯号呢?谜底是肯定的。今朝,该实验室已筛选了多个靶向GPC3的抗体,此中便有一种抗bwincom体能够解除GPC3对Wnt的“挟持&rdqubwincomo;,纵然有大年夜量Wnt的存在,肝癌细胞上的GPC3也被抗体所“制止”,不能再肆意地激活Wnt旌旗灯bwincom号,从而抑制了肝癌bwincom的增殖。

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